Wyniki niedawno przeprowadzonego badania naukowego dostarczają nowych, istotnych informacji na temat zastosowania kombinacji argatrobanu i alteplazy w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego. Badanie to, będące częścią analizy post hoc trialu ARAIS, ma na celu ocenę, czy początkowy deficyt neurologiczny ma wpływ na efekty leczenia.
Metodyka badania i dobór uczestników
Analiza post hoc badania ARAIS obejmowała pacjentów, którzy nie przeszli terapii wewnątrznaczyniowej i spełnili kryteria wstępne, a także ukończyli leczenie argatrobanem. Pacjenci zostali podzieleni na dwie grupy w zależności od wyniku w skali NIHSS przy przyjęciu: poniżej 10 oraz 10 lub więcej. Głównym celem było uzyskanie doskonałego wyniku funkcjonalnego po 90 dniach, zdefiniowanego jako wynik 0-1 w skali mRS. Dodatkowo, badano wczesne pogorszenie neurologiczne, definiowane jako wzrost o ≥4 punkty w skali NIHSS w ciągu 48 godzin.
Procedury badawcze
Pacjenci z obu grup byli leczeni albo samą alteplazą, albo kombinacją alteplazy i argatrobanu. Alteplaza była podawana w dawce 0,9 mg/kg (maksymalnie 90 mg) w ciągu 4,5 godziny od wystąpienia objawów. W grupie łączonej, argatroban był podawany w dawce 100 μg/kg, a następnie infuzją 1,0 μg/kg na minutę przez 48 godzin. Stan neurologiczny oceniano przy przyjęciu, po 48 godzinach oraz po 14 dniach od randomizacji.
Wyniki badania
W badaniu wzięło udział 675 pacjentów, z czego 390 miało wynik NIHSS poniżej 10, a 285 wynik 10 lub więcej. W grupie z wynikiem NIHSS ≥10, połączenie argatrobanu z alteplazą znacząco zmniejszyło ryzyko wczesnego pogorszenia neurologicznego w ciągu 48 godzin (skorygowany RD, -4,8%; 95% CI, -8,3% do -1,4%; P = 0,006). Inne wyniki nie wykazały znaczących różnic między grupami leczenia.
Znaczenie wyników i ich interpretacja
Wyniki badania sugerują, że pacjenci z wyższym wynikiem NIHSS przy przyjęciu mogą odnosić korzyści z leczenia kombinacją argatrobanu i alteplazy, zwłaszcza w kontekście wczesnego pogorszenia neurologicznego. Mimo że badanie ARAIS nie wykazało wyraźnych korzyści w zakresie doskonałego wyniku funkcjonalnego po 90 dniach, analiza post hoc wskazuje na potencjalne korzyści w podgrupie pacjentów z cięższym przebiegiem udaru.
Ograniczenia i dalsze kierunki badań
Badanie ma kilka ograniczeń, w tym nierównowagę w wielkości próby w każdej z podgrup NIHSS oraz brak pełnej oceny naczyń odpowiedzialnych za udar przed trombolizą. Przyszłe badania powinny uwzględniać pacjentów z wyższym wynikiem NIHSS oraz obrazowanie naczyń, aby dokładniej ocenić efekty leczenia. Dodatkowo, dawka argatrobanu i docelowy czas aktywowanej częściowej tromboplastyny mogą mieć znaczący wpływ na wyniki kliniczne, co również wymaga dalszych badań.
Podsumowując, połączenie argatrobanu i alteplazy może zmniejszyć ryzyko wczesnego pogorszenia neurologicznego u pacjentów z umiarkowanym udarem niedokrwiennym i wynikiem NIHSS ≥10. Te wyniki wymagają jednak dalszej weryfikacji w kolejnych badaniach.
Bibliografia
Cui Yu, Zhou Zhong-He, Sun Xiao-Yu, Luo Na and Chen Hui-Sheng. Baseline neurological deficit and argatroban plus alteplase in acute ischemic stroke: A post hoc analysis of ARAIS trial. Neurotherapeutics 2024, 21(5), e344-e418. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00382.
